高压氧治疗脑出血的机制及临床疗效研究进展(2)

　　1.6促进血管新生
　　新生血管的形成有助于增加组织供血和供氧，促进组织修复，挽救濒死的神经元和神经细胞，在治疗ICH中起重要作用。实验表明[25，26]，大鼠ICH后3d血肿周边即可见新生血管，7～14d达峰，并持续至28d。HBO可改善损伤组织氧供，减少无氧糖代谢，降低损伤组织乳酸盐浓度，纠正酸中毒，改善微循环；同时刺激血管纤维母细胞的活动和分裂，以及胶原纤维的形成，促进损伤组织血管新生和血管再生，加速侧枝循环建立[27]。大量研究显示，新生血管的生成需要许多因子调节，如血管内皮生长因子（VEGF）、HIF-1α等。在脑缺氧早期HBO能下调缺氧诱导的VEGF的表达从而减少神经元损伤，改善脑血流灌注情况和神经功能。OstrowskiRP等[28]在SD大鼠发生ICH1h时用HBO处理，24h处死大鼠，结果发现，与对照组相比，HBO能在出血早期减少HIF-1α和VEGF的表达，从而保护血脑屏障的功能、减少神经元损伤、改善脑血流量和神经功能。戴轶等[29]从基因水平研究HBO治疗对脑缺血大鼠VEGFmRNA表达的影响，结果发现HBO可通过增加VEGFmRNA的表达，诱导缺血半暗带及周边缺血脑组织血管生成，改善脑的缺血缺氧。
　　2HBO治疗ICH的临床疗效研究
　　近几年来，HBO已逐渐应用于治疗ICH患者，并已取得较好疗效。张忠延等[30]采用早期HBO联合康复训练治疗176例ICH患者，采用Fugl-Meyer运动功能量表（FMA）评定肢体运动功能，改良的Barthel指数（ADL）评定日常生活活动能力，结果发现HBO联合康复治疗组患者的评分情况均较对照组及单纯康复治疗组显著提高，表明早期HBO加康复联合治疗对改善ICH患者的运动功能及ADL有明显疗效。谢兵等[31]对发病24h内入院的72例ICH患者随机分为HBO组和对照组。HBO组于病后7d开始给予HBO治疗，每日1次，连续治疗20次。在病程第7天和第28天，分别用T1WI图像和表观扩散系数（ADC）观测脑水肿的范围及程度。用临床神经功能缺损（NIHSS）评分评定功能障碍程度，用改良巴氏指数（MBI）评定日常生活活动能力，结果显示，病后28dHBO组患者脑组织中绝对水肿体积、相对水肿体积和ADC值均明显小于对照组，NIHSS和MBI评分的变化量也明显大于对照组，说明HBO治疗急性ICH可明显减轻脑水肿的程度，缩小脑水肿的范围，有利于患者神经功能的恢复。唐晓平等[32]对基底节ICH术后的患者在生命体征平稳后（5d左右）开始行HBO治疗，在治疗15d及30d后，血管外周阻力（R）及动态阻力（DR）均明显下降，且治疗30d后患者的肢体运动功能明显提高，尤以下肢运动功能的改善更为显著，表明HBO可改善ICH后脑组织的微循环，对术后肢体运动功能的恢复具有显著意义。
　　3结论
　　综上所述，高压氧对脑出血提供了新的科学有效的辅助治疗方法，对改善患者的预后，提高治愈率，降低致残率等方面均有一定疗效。但目前有关这一领域的研究还不够深入，许多工作还停留在动物实验阶段，尚有待更深入的研究。同时，需要指出的是，并非所有的ICH患者都适合HBO治疗，如对临床症状逐渐恶化和有活动性ICH、血肿扩大者应立即停止HBO治疗。另外，由于HBO治疗也存在一定的不良反应，如氧中毒、诱发再出血等，因此临床上在选择HBO治疗时仍需谨慎，应严格掌握适应证和禁忌证。
　　[参考文献]
　　[1] Xi G，Keep RF，Hoff JT. Mechanisms of brain injury after intracerebral haemorrhage[J]. Lancet Neurol. 2006，5（1）：53-63.
　　[2] Lou M，Zhang H，Wang J，et al. Hyperbaric oxygen treatment attenuated the decrease in regional glucose metabolism of rats subjected to focal cerebral ischemia： a high resolution positron emission tomography study[J]. Neuroscience，2007，146（2）：555.
　　[3] Yang JT，Chang CN，Lee TH，et al. Hyperbaric oxygen treatment decreases post-ischemic neurotrophin-3 mRNA down-regulation in the rat hippocampus[J]. Neuroreport. 2001，12（16）：3589-3592.
　　[4] Qin Z，Song s，Xi G，et al. Preconditioning with hyperbaric oxygen attenuates brain edema after experimental intracerebral hemorrhage[J]. Neurosurg Focus，2007，22（5）：E13.
　　[5] Qin Z，Hua Y，Liu W，et al. Hyperbaric oxygen preconditioning activates ribosomal protein S6 kinases and reduces brain swelling after intracerebral hemorrhage[J]. Acta Neurochir Suppl，2008，102：317-320.
　　[6]朱向阳，董政协，周永，等.高压氧对脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9、细胞间黏附分子-1及脑水肿的影响[J].中华物理医学与康复医学杂志，2009，31（4）：264-266.
　　[7]朱向阳，李嘉，周永，等.高压氧对脑出血患者高敏C反应蛋白及血糖的影响[J].中华航海医学与高压氧医学杂志，2009，l6（1）：24-26.
　　[8]朱向阳，董政协，周永，等.高压氧对脑出血患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体及神经元特异性烯醇化酶含量的影响[J].中华航海医学与高压氧医学杂志，2008，15（3）：149-151.