5—ASA肠溶片与SASP灌肠治疗UC

　　摘要：目的 探讨5-ASA灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 126例活动期UC患者，分别给予口服美沙拉嗪口服组，美沙拉嗪口服加灌肠组，美沙拉嗪口服加SASP灌肠组，评价3组疗效及副反应。结果 5-ASA灌肠组与5-ASA口服组与SASP灌肠组比较，在显效率与总有效率方面均P<0.05，有显著性差异，5-ASA灌肠组疗效优于其它两组。结论 美沙拉嗪口服联合灌肠治疗对溃疡性结肠炎疗效显著，不良反应发生率较低。
　　关键词：美沙拉嗪；灌肠疗效；溃疡性结肠炎
　　溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性非特异性炎症性结肠病，本病可发生于任何年龄，溃疡性结肠炎具有病程长、容易复发、病情易反复等特点，是临床上较难医治的疾病之一。近年来，我们进行了以5-ASA肠溶片（美沙拉嗪）口服为对照分析柳氮磺吡啶（SASP）及5-ASA肠溶片灌肠的疗效，现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料 2005年1月～2007年1月因腹泻门诊就诊及住院经检查确诊为UC的患者共126例，年龄18～75岁，126例均为活动期患者，入组前2w之内未应用过SASP或其它5-ASA衍生物。
　　1.2方法 用随机数字表法将126例符合纳入标准的受试者分为A、B、C三组，入组后除给予一般营养治疗、喹诺酮类抗生素治疗外，A组每天口服佳木斯鹿灵制药有限公司生产的5-ASA肠溶片（美沙拉嗪肠溶片商品名，惠迪）4.0g/d分次口服；B组口服美沙拉嗪肠溶片2.0g/d分次口服，加用5-ASA肠溶片2.0g加入80～100ml的生理盐水中灌肠；C组口服美沙拉嗪肠溶片2.0 g/d分3次口服，加用由上海福达制药厂生产的SASP2.0 g加入80～100ml的生理盐水中灌肠，可排除其它药物影响；疗程均为4w。详细记录了治疗过程中症状与体征等病情变化，4w结束时复查血、尿、便常规，肝肾功能以评价药物疗效及安全性。
　　1.3疗效判定
　　1.3.1症状体征评价 比较治疗4w末症状、体征恢复正常比例（复常率）以评价治疗效果。
　　1.3.2实验室检查指标 治疗前和治疗后第4w末检测便常规，统计便常规中红、白细胞数及其治疗后消失比例。
　　1.3.3总体评价 根据治疗4w药物疗效进行总体评价。结果分为：显效：临床症状消失，大便次数≤2次/d，便常规无红白细胞；有效：临床症状基本消失，大便次数2～4次/d，大便成型，便常规红、白细胞均≤10个/高倍镜；无效：经治疗后临床症状、体征、化验无改善。显效加有效两者合计为总有效例数，并据此计算总有效率。
　　1.4统计分析 计数资料用χ2检验、计量资料用t检验进行统计学分析，P<0.05，有统计学意义。
　　2结果
　　2.1三组患者一般资料 A三组患者在性别、年龄，病情程度，病变累及范围等方面比较无显著性差异（P>0.05）其中：A组n=48，男：女26：22，轻：中：重9：31：8；B组n=38 男：女21：17，轻：中：重7：2：6；C组n=40，男：女23：17，轻：中：重8：27：6。
　　2.2三组患者疗效评价
　　2.2.1治疗4w末症状与体征消失情况 B组治疗4w末患者腹痛、血便、粘液便、里急后重、腹部压痛等症状与体征消失率显著高于A组与C组，P<0.05；大便次数三组之间无显著性差异，P>0.05，见表1。
　　2.2.2治疗4w末实验室检查情况比较 三组间便常规均有明显改善，A组复常率为29/48（60.42%），B组为26/38（68.42%），C组为24/40（60.0%），P>0.05，三组间差异无显著性。
　　2.2.3治疗4w末总体疗效评价比较 三组疗效比较：B组与其它两组比较，在显效率与总有效率方面均P<0.05，有显著性差异，B组疗效优于A组及C组。A组与C组在显效率与总有效率方面比较P>0.05，无显著性差异，A组与C组疗效相当，见表2。
　　2.3三组患者副反应评价 三组患者发生副反应比较：A组7例，恶心5例，腹胀2例，发生率为14.58%，B组3例，2例恶心，1例头晕，发生率为7.89%，C组6例，恶心4例，腹胀2例，同时有头晕1例，粒细胞下降1例，发生率为15.0%，三者比较P>0.05，也可能由于样本较小，差异无显著性，三组患者治疗前后尿常规、心电图和肝肾功能均未见明显异常，三组比较，P>0.05，无显著性差异.
　　3结论
　　3.1 5-ASA灌肠组治疗4周末患者腹痛、血便、粘液便、里急后重、腹部压痛等症状与体征消失率显著高于5-ASA口服组与SASP灌肠组。
　　3.2三组便常规复常率、副反应的发生无显著性差异。
　　3.3三组疗效比较 5-ASA灌肠组与5-ASA口服组与SASP灌肠组比较，在显效率与总有效率方面均P<0.05，有显著性差异，5-ASA灌肠组疗效优于其它两组，5-ASA口服组与SASP灌肠组在显效率，总有效率方面比较P>0.05，无显著性差异，两组疗效相当。从经济条件方面考虑SASP灌肠组优于其它两组。
　　3.4 5-ASA肠溶片与SASP对重症患者疗效不佳，无效患者中重症患者为14例，有效率仅为30.0%，无效患者中给予激素口服、静点或局部灌肠后，均在5～7d内症状缓解。
　　4讨论
　　目前对UC的发病机制进行过很多研究，认为主要与感染因子、遗传易感性、免疫异常这三大因素有关。5-氨基水杨酸作为治疗轻-中度UC的一线药物，其作用机制尚未完全清楚，可能与通过滞留在结肠内与肠上皮接触而发挥抗炎作用有关[1]。5-ASA在结肠粘膜吸收过程中直接发挥局部抗炎作用[2]，因此避免5-ASA在小肠过早释放是提高疗效的关键。灌肠可以减少药物在小肠吸收的损失，避免口服产生胃部不适和胃酸对药物性能的影响，它与结肠粘膜直接接触，提高药物在结肠中的浓度，从而提高疗效。利用SASP进行局部灌肠的方法，使SASP在结肠内被细菌分解为5-ASA和SP，减少了药物在小肠吸收的损失，既达到了结肠病台变部位5-ASA的高浓度，又减少了SP相关的副作用。本组研究结果显示，5-ASA肠溶片灌肠组疗效优于5-ASA肠溶片口服组与SASP灌肠组，提示灌肠可增加5-ASA肠溶片在结肠中的浓度，从而提高疗效。是值得临床推广的治疗活动期溃疡性结肠炎的有效方法。
　　参考文献：
　　[1]Stange EF，Travis SP，Vermerire S，et al.European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis；definitions and diagnosis[J].J crohns colitis，2008，2（1）：1-23.
　　[2]Mittal RD，Bid HK.Ghoshal UC IL-1 receptor an M ittal RD，Bid HK.Ghoshal UC IL-1 receptor an 23 tagonist（IL-1Ra）gene polymorphism in patients with inflammatory bowel disease in India[J].Scand 1 Gastroenterol，2005，40：827-831.