抗衰老药物研究进展(2)

　　3.3尼麦角林
　　是一种周围血管扩张剂，具有α受体阻滞作用及促进脑部新陈代谢作用。主要药理作用：(1)可减少脑血管阻力，增加动脉血流量和脑动脉血氧浓度及葡萄糖水平;(2)可减少肺血管阻力;(3)可增加肢体血流量，特别是对由于功能性血管病变引起的血液灌注不足症状的改善，效果显著。临床试验[12]显示，尼麦角林可非常有效地改善大脑循环系统及肢体血流量不足的症状。在治疗剂量时，通常不会影响正常血压，对高血压有一定的降压功效。
　　3.4吡拉西坦
　　为γ-氨基丁酸衍生物，能促进大脑对磷脂和氨基酸的利用，增加脑血流量，从而可改善脑缺氧。临床主要用于脑动脉硬化及脑血管意外所致的记忆和思维障碍，亦用于药物中毒、脑外伤所引起的脑损伤和一氧化碳中毒所致的记忆和思维障碍，尚可用于老年退行性脑功能不全综合征，如反应迟钝、意识障碍、眩晕等。
　　3.5吡硫醇
　　为维生素B6的衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，并能增加颈动脉血流量，从而改善脑供血。
　　4其他类别
　　4.1单胺氧化酶抑制剂
　　常用制剂是普鲁卡因、益康宁、复方益康宁、福康乐、GH3(老年维生素H3)抑制单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节神经系统平衡，增强记忆功能。普鲁卡因临床上主要用于局部麻醉。1957年，在德国国际治疗学术大会上，罗马尼亚巴洪老年病研究所所长阿斯兰教授发表有关GH3研究结果，随后50多个临床医疗报告陆续得到报道，证实GH3对老年人病症的预防和治疗确实具有特殊的功效。世界各国医学专家对GH3进行试验后，均证明疗效卓著，具有延年益寿之功效。自20世纪50年代初，人们发现普鲁卡因是单胺氧化酶(MAO)的抑制剂后，对它作为抗氧化剂及MAO抑制剂的研究也开始受到人们的日益关注。因为MAO广泛分布于人体各组织中，特别是肝、肾、脑等组织中含量较高，其作用是使机体内的胺类氧化形成醛类，同时产生H2O2和NH3。由于MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，5，6-4氢基吡啶)是MAO的底物，MPTP在单胺氧化酶B(MAO-B)作用下氧化生成MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶)。后者引起细胞神经毒性，干扰线粒体呼吸功能，使细胞受氧化损伤，并对中枢多巴胺神经递质有选择性损害作用，引起帕金森氏病。大量实验表明，人到35或45岁后机体内MAO-B活性显著上升，而使单胺类递质不足并产生大量H2O2，进而产生毒性更大的OH-，使机体处于氧化应激状态。最终加速人体老化或患病。所以，普鲁卡因作为MAO的抑制剂可阻断MPTP的氧化和H2O2的产生，从而起到延缓衰老和改善老年性疾病(如帕金森氏病)的作用[13]。
　　4.2激素类制剂
　　4.2.1褪黑激素
　　又称为美拉托宁，可调节其他激素在机体内每天昼夜节律性变化，其作用如细胞内信号转导的调节因子，能增强或抑制许多不同细胞对其他外来信号的反应性。褪黑激素也是一种自由基强有力的清除剂，能防止组织细胞免受自由基的氧化损伤。褪黑激素的增龄性下降及循环中褪黑激素的水平均可受到药理和生理活动的影响。现已明确，限食能提高褪黑激素的水平，并可防止其随着年龄的增加而下降。动物实验及细胞培养都表明，褪黑激素可明显影响老化的某些环节和老化的相关疾病[14]。褪黑激素能改善大脑和免疫系统功能，临床主要用于改善大脑和免疫系统功能。
　　4.2.2脱氢表雄酮
　　为正常成人肾上腺皮质所分泌的甾体，是性激素的前体，并不具有雄激素的生物活性。在血浆中以脱氢表雄酮硫酸酯(DS)形式存在，DS是一个具有高度特异性的个体指标，具有增龄性减低的特点。口服小剂量DS可降低血脂水平及食欲，提高脑记忆功能及机体免疫功能等，临床主要用于老年人的抗衰防老。
　　4.2.3人类生长激素
　　为由垂体前叶提取的水溶性蛋白，为191个氨基酸组成的单链多肽。静脉注射本品后，在血循环中半衰期为20~30min，存留于组织内的时间较久，主要通过肝脏代谢。生长激素由垂体前叶产生，其分泌受到神经和体液的调控，包括下丘脑所分泌的生长激素释放素、生长激素释放抑制素等。促使生长激素分泌增加的因素有：睡眠、体力活动、精神激奋和低血糖等。生长激素可通过促进长骨的软骨生长进而使动物骨骼长度增加，对于代谢也有广泛作用，如促进蛋白质合成，拮抗胰岛素的效应，妨碍葡萄糖的摄取与代谢(致糖尿病作用)，引起氮、磷、钠、钾等滞留等。临床主要用于生长激素缺乏性侏儒症，也用于60岁以上老年人的抗衰老。
　　4.2.4溴隐亭
　　为多巴胺受体激动剂、促乳素分泌抑制剂，其应用范围可分为内分泌病学适应证和神经病学适应证两种。与抗衰老有关的是其神经病学作用，具有多巴胺能活性，可激动多巴胺受体，使纹状体内的神经化学恢复平衡。在使用较高剂量时，能有效地治疗因黑质纹状体多巴胺缺乏引起的帕金森病，可改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森病任何阶段的其他症状，通常疗效可保持多年。与左旋多巴合用可加强抗帕金森病的作用，并可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生不随意的异常运动(如舞蹈病样运动障碍和疼痛性张力障碍)，用药末期失效和出现“开关”现象的患者，溴隐亭均可获得满意疗效。溴隐亭可改善帕金森病患者常有的抑郁症，与其具有抗抑郁作用有关。
　　4.3中医药
　　中医理论中对衰老的机制也有多种不同的认识，但总的来说，认为衰老首要是肾虚，其次是脾虚，再次是气血两虚。所以补肾、健脾、益气是延缓衰老的基本途径，活血化瘀是延缓衰老的主要方法。近年来，国内外对抗衰老中药进行了大量研究，初步提示了中药抗衰老的优势所在，但由于抗衰老本身的长期性和复杂性，目前中医药的疗效尚缺乏可靠的临床研究资料。
　　5结论
　　抗衰老已成为21世纪的重要课题之一，但衰老的机制尚未完全阐明。目前的抗衰老药物与衰老机制的学说一样是多种多样的，虽都有一定疗效但很难有一种药物能兼顾到衰老的多个方面。衰老本身是缓慢发生于整个机体多系统、多脏器的结构破坏和功能紊乱，这正与中医药的作用特点相契合，因而中医药在这一方面是有优势的，应从中国古代医籍中整理和发掘有效方法，并将传统抗衰老理论与现代医药学测试手段有机结合，这样才能兼有传统与现代特色，找到理想的抗衰老方法。
　　【参考文献】
　　1Adachih，Ishiin.Effectsoftocotxienolonlifespanandpro-teincaxbonlationinCaenoxhabditiselegans.JGexotolABiolSciMedSch，2010，55(6):280-285.
　　2KathleenMFairfield,RobertHFlethcher，于黎华.维生素与成人慢性疾病的预防.美国医学会杂志·中文版，2008，22(1)：37-44.
　　3Cantuti-CastelvetriI,Shukitt-haleB,JosephJA.Neurobehavioralaspectsofantioxidantinaging.IntJDevNeurosci，2009，18(4-5):367-381.
　　4FloydRA，HensleyK.Oxidativestressinbrainaging.Im-plicationfortherapeuticsofneurodegenerativedisease.Neurobiolaging，2010，23(5):795-807.
　　5EspoitoE，RotileoD，DimatteoV，etal.Areviewofspecificdietaryantioxidantsandtheeffectsonbiochemicalmecha-nismsrelatedtoneurodegenerativeprocese.Neurobioaging，2009，23(5):719-735.
　　6付三仙.糖尿病住院患者营养治疗状况及对血糖、血脂的影响.郑州大学报医学版，2005，40(1):142-144.
　　7ZhuM，DeCaboR，AnsonRM，etal.Caloricrestrictionmodulatesinsulinreceptorsignalinginliverandskeletalmuscleofrat.Nutrition，2005，21(3):378-388.
　　8梁惠芳，柳启沛.175例60~79岁老人核黄素营养状况及抗氧化指标的研究.营养学报，2009，21(2):143-148.
　　9刘欣，胡朝辉.氧化-抗氧化体系与不同类型白内障之间关系.广东医学，2007，22(7):594-595.
　　10刘蕙珍,雷俊阳.PHA及rhIL-2对新鲜分离肝细胞体外实验观察.川北医学院学报，2006，11(4):59-60.
　　11张惠英.脑活素治疗脑血管疾病临床分析.中华现代内科学杂志，2006，3(6)：690-691.
　　12任军.尼麦角林治疗慢性脑供血不足140例疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2006，9(4):128-129.
　　13许士凯,吴文国.现代抗衰老化学药物研究进展(之二).现代中西医结合杂志，2005，14(17):2221-2225.
　　14许士凯,李广俊.现代抗衰老化学药物研究进展(之三).现代中西医结合杂志，2005，14(18):2359-2362.