氟比洛芬酯对止血带诱发下肢缺血再灌注损伤的影响

　　[摘要] 目的 观察氟比洛芬酯对止血带诱发下肢缺血再灌注损伤的影响。方法 择期腰硬联合麻醉下行下肢远端手术患者90例， ASA分级Ⅰ~Ⅱ级，年龄30～59岁，采用随机数字表法将患者分为三组 (n=30)：对照组(C组)、氟比洛芬酯小剂量组（D1组）、氟比洛芬酯剂量组（D2组）。患肢驱血后，应用止血带，压力220mmHg，持续时间不超过90 min。止血带充气前10min，D1组静脉缓慢注射氟比洛芬酯1mg/kg；D2组静脉缓慢注射氟比洛芬酯2mg/kg；C组静脉缓慢注射生理盐水5mL。分别于术前（T0）、止血带放气后30min（T1）、止血带放气后120min（T2）时采集静脉血5 mL,测定血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）浓度。结果 三组在T1、T2时的MDA、SOD、IL-6、IL-8、TNF-α浓度低于T0时（P <0.05）；在T1、T2时D1和D2组的MDA、SOD、IL-6、IL-8、TNF-α浓度低于C组(P <0.05)；血浆MDA浓度在T1和T2时D2组明显低于D1组（P <0.05）。 结论 氟比洛芬酯能够减轻止血带诱发下肢缺血再灌注损伤的炎性反应。

　　[关键词] 氟比洛芬酯；止血带；下肢；缺血再灌注损伤

　　[中图分类号] R971+1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）18-0065-03

　　Effects of flurbiprofen on tourniquet-induced lower extremity ischemia-reperfusion injury

　　LOU Yingying1LIUZhiqun1 WU Lun1 LU Shengwei2

　　1.Department of Anesthesiology, Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province,Zhongshan 528400, China; 2 Department of Anesthesiology,Tanbei Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528412, China.

　　[Abstract] Objective To observe the effects of flurbiprofen on tourniquet-induced lower extremity ischemia-reperfusion (I/R) injury. Methods Ninety ASA I or II patients, aged 30-59 years, scheduled for elective orthopedic operation on CSEA，were randomly assigned into 3 groups (n=30 each)：control group (group C)，low dose flurbiprofen (group D1) and flurbiprofen (group D2). A tourniquet was applied after affected limb blood droved and inflated (80kPa) and duration of less than 90 min. Patients in group D1 were infused flurbiprofen 1mg/kg slowly on 10 min before the tourniquet inflated and patients in group D2 infused flurbiprofen 2mg/kg. Patients in group C received normal saline 5mL.Blood samples were taken before operation (T0) and taken 30min(T1),2h(T2) after tourniquet release to determine the plasma concentrations of MDA, SOD, TNF-α,IL-6,IL-8。Results The plasma concentrations of MDA, SOD, TNF-α,IL-6,IL-8 in these three group was lower at T1 and T2 than it at T0（P <0.05）. The plasma concentrations of MDA, SOD, TNF-α,IL-6,IL-8 in group D1and D2 was lower at T1 and T2 than it at T0（P <0.05）. The plasma concentrations of MDA was lower at T2 than it at T1（P <0.05）. Conclusion Flurbiprofen can reduce inflammation on tourniquet-induced lower extremity ischemia-reperfusion injury

　　[Key words] Flurbiprofen；Tourniquet；Lower extremity；Ischemia- reperfusion injury

　　止血带压迫是减少下肢手术失血的常用技术，但松止血带后通过生成大量氧自由基，以及激活多种细胞因子等，可造成下肢缺血再灌注损伤，不但对肢体造成损伤，还可导致远隔器官损伤。如何减轻止血带诱发的肢体缺血再灌注损伤具有显著的临床意义。氟比洛芬酯作为新型的非甾体类靶向静脉镇痛药，属于强效非特异性前列腺素合成抑制剂，到达炎症部位后通过抑制COX（环氧酶）合成，抑制花生四烯酸代谢为PGs，从而降低炎性反应[1]。本研究观察氟比洛芬酯对下肢手术患者止血带诱发肢体缺血再灌注损伤的影响，为临床有效减轻此类损伤提供参考。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　本研究已获本院伦理委员会批准，并与患者或其家属签署知情同意书。选择我院择期腰硬联合麻醉下行下肢远端手术患者90例， ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄30～59岁，体重指数（20～29） kg/m2。样本纳入标准：无氟比洛芬酯用药禁忌证，无免疫、内分泌、精神、神经系统疾病，心、肝、肾功能未见异常；剔除标准：患有系统性疾病，手术时间小于1 h者，腰硬联合麻醉失败者，采用随机数字表法，将患者随机分为三组各30例:对照组（C组）、氟比洛芬酯（由北京泰德制药股份有限公司生产，产品批号：5243P）小剂量组（D1组）、氟比洛芬酯剂量组（D2组）。

　　1.2麻醉方法

　　入室常规监测ECG、SpO2，RR和MAP，开放上肢静脉通道，鼻导管吸氧(2L/min)，所有患者均选择腰硬联合麻醉，在L3~4间隙行直入法椎管内穿刺，穿刺成功后蛛网膜下腔注入罗哌卡因（产品批号NAEB）15 mg，麻醉平面维持在T10以下，术中给予静脉注射咪达唑仑2～5 mg镇静,术中维持呼吸循环稳定。上止血带前对患肢行股静脉置管接肝素帽以备取血样。自患肢远端向近端用驱血带驱血后，在大腿中1/3处上电脑气压止血带（SCAN.DMEDAB 电动气压400—20型），止血带压力220 mm Hg，持续时间不超过90 min,下肢止血带充气前10 min，D1组静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg，注射时间10 min；D2组静脉注射氟比洛芬酯2 mg/kg，注射时间10 min；余处理同D1组。C组静脉注射生理盐水5mL。

　　1.3观察指标

　　分别于术前（T0）、止血带放气后30min（T1）、止血带放气后2h（T2）时采集静脉血5mL，离心取血清 -20℃保存，采用双抗体夹心ELISA法测定血清MDA、SOD、TNF-α、IL-6、IL-8浓度。

　　1.4统计学方法

　　应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。