氟比洛芬酯对止血带诱发下肢缺血再灌注损伤的影响(2)

　　2结果

　　2.1三组患者一般资料和止血带充气时间比较

　　6例患者因止血带使用时间< 60min，1例患者因止血带使用时间>90min剔除本研究，其中C组3例，D1组2例，D2组2例。三组患者性别构成比、年龄、体重和止血带使用时间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

　　表1 三组患者一般资料和止血带充气时间的比较(x±s)

　　2.2三组患者不同时间点血清SOD、MDA、TNF-α、IL-6、IL-8浓度的比较

　　三组患者术前血浆MDA、SOD、TNF-α、IL-6、IL-8 均处于低水平；三组患者在T1、T2时的MDA、SOD、IL-6、IL-8、TNF-α浓度低于T0时（P<0.05）；三组患者组内在T1与T2时比较无统计学意义(P>0.05)。在T1、T2时D1和D2组的MDA、SOD、IL-6、IL-8、TNF-α浓度低于C组（P<0.05）。D1和D2组在T1、T2时SOD、IL-6、IL-8、TNF-α浓度比较无统计学意义（P>0.05）血浆MDA浓度在T1和T2时D2组明显低于D1组（P<0.05）。见表 2。

　　表2 三组患者不同时间点血清SOD、MDA、TNF-α、IL-6、IL-8浓度的比较(x±s)

　　注：与C组相同时间点比较差异具有统计学意义（aP <0.05）;与D1组相同时间点比较差异具有统计学意义（bP <0.05）；与T0比较差异具有统计学意义（cP <0.05）

　　3讨论

　　对于下肢骨科手术来说，手术本身就是一种伤害性刺激，能够引起外周组织释放和生成多种化学和细胞因子，可激活炎性反应系统，使多种炎性因子释放，其中包括TNF-α、IL-6、IL-8等。另外，止血带引起的缺血再灌注损伤可使中性粒细胞、单核细胞经血管内皮迁徙增加，造成组织损伤，进一步刺激炎性因子释放，从而对机体造成更大的影响。因此，适当应用抗炎性药物治疗，对缺血再灌注患者的恢复有重要的影响。氟比洛芬酯微球注射液是以脂微球为药物载体的新型的非甾体类抗炎药物，其脂微球可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位，抑制前列腺素的合成及炎性因子的释放，具有靶向治疗作用[2]。大量氧自由基生成和炎性反应是导致肢体缺血再灌注损伤的主要病理生理机制[3]。氧自由基主要通过脂质过氧化对细胞造成损害，MDA是过氧化脂质的一类终末代谢产物，测定MDA含量可间接地反映氧自由基的代谢以及脂质过氧化引起的再灌注损伤的程度。SOD是生物体内清除自由基的首要物质，它在清除氧自由基、防止氧自由基破坏细胞的结构和功能、保护细胞免受氧化损伤方面具有非常重要的作用[4]。有实验证明，SOD在缺血再灌注后的表达随时间的推移不断升高，12h左右达到峰值[5]。本研究发现，各组T1~2点的MDA浓度与T0时比较明显升高，说明止血带所造成的缺血再灌注对机体的损伤确实存在，缺血再灌注后机体的氧化与抗氧化平衡失调，SOD的活性降低，自由基大量生成，从而对人体的细胞产生损害，不利于术后患肢的愈合。在T1~2时D1、D2组的SOD活性高于C组，而MDA浓度低于C组，D2组尤为明显，可能与氟比洛芬酯的靶向性使药物在炎症部位聚集，从而起到保护细胞膜的作用有关。赵丽萍等[6]研究发现，氟比洛芬酯通过抑制PG的合成, 减轻炎症反应, 降低炎性细胞因子的水平，有较好的平衡细胞因子作用。

　　TNF-α主要功能是产生局部炎症, 引起异常的生理反应。IL-6和 IL-8是机体炎性反应中重要的促炎性细胞因子。IL-6有强烈的致炎活性，可直接作用于血管内皮细胞，使其通透性增加，致使大量炎性渗出，而且IL-6在急性期水平可反映缺血再灌注后损伤的严重程度，可监测缺血再灌注损伤的病程[7]；IL-8是炎症介质，由单核巨噬细胞和血管内皮细胞分泌，作为一种强特异性的中性粒细胞趋化因子，可促使中性粒细胞释放细胞毒性产物，加重炎症反应。张静等[8]将氟比洛芬酯用于消化道肿瘤手术患者，发现其除能产生镇痛作用外，还能明显减少患者术后IL-6的产生，减轻炎性反应。体外研究提示，IL-6 的释放与细胞内环腺苷酸(cAMP)增加有关，PG可提高炎症细胞内的cAMP, 非甾体抗炎药通过减少PG的生成, 从而抑制了IL-6的释放[9],此外非甾体抗炎药还可能通过抑制核因子-κB（NF-κB）的活化, 在转录水平抑制 IL-6 的生成[10]。氟比洛芬酯除经以上途径影响细胞因子合成与释放，发挥免疫保护作用，研究发现，它还可通过TRPC6/CREB通路，明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤[11]。

　　研究表明[12]，术前静脉给予氟比洛芬酯注射液，对于全身麻醉下行后路脊柱手术的患者，可更好减少术后炎症细胞因子IL-6的生成，促进抗炎因子IL-l0的释放。本研究发现，在T1、T2时D1和D2组的IL-6、IL-8、TNF-α浓度低于C组；非甾体抗炎药在镇痛方面存在封顶效应，D1和D2组在T1、T2时IL-6、IL-8、TNF-α浓度比较无统计学意义，可能与氟比洛芬酯在抗炎方面也封顶效应有关，并不表现出随着剂量增加抗炎效果加强。可见术中注射氟比洛芬酯，抑制了术中炎性因子 IL-6、IL-8、TNF-α释放，D1、D2组患者炎性因子升高的幅度不大，降低了术后机体炎症反应的程度。综上所述，氟比洛芬酯通过抑制 PG 的合成, 减轻炎症反应, 降低了炎性细胞因子水平，在平衡细胞因子方面起重要作用，从而减轻止血带诱发肢体缺血再灌注损伤。

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