基于中医药古籍的何首乌安全性及风险因素分析

　　[摘要] 中药何首乌Polygoni Multiflori Radix为蓼科植物何首乌Polygortum multiflorum Thunb.的干燥块根，临床应用记载首见于唐代，历代本草文献对何首乌的基原、功效、毒性、炮制、使用禁忌等多有论述。近年来，随着公众健康意识的增强，何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛，涉及何首乌肝损伤的文献报道也逐渐增加，何首乌的安全性问题日益引起社会的关注。该文对历代本草中记载的何首乌毒性及用药风险因素进行了归纳分析，提出在安全性研究中应重点关注种植、炮制方法等对何首乌的成分和毒性的影响，为进一步的研究提供了线索。
　　[关键词] 何首乌；安全性；文献研究
　　[Abstract] Traditional Chinese medicine Polygoni Multiflori Radix is dried roots of Polygonaceae Polygortum multiflorum Thunb. Its clinical application records were first discovered in literatures of the Tang dynasty. The origins， efficacy， toxicity， processing and taboos of Polygoni Multiflori Radix have been discussed in many ancient herb literatures. In recent years， with the increase in the public awareness in health， Polygoni Multiflori Radix admits preparations have been more widely applied in the treatment and prevention of diseases. However， there have been more and more reports about Polygoni Multiflori Radix induced liver injury， the safety of Polygoni Multiflori Radix has increasingly attracted attention of the society. In this paper， the authors summarized and analyzed the toxicity and medication risk factors of Polygoni Multiflori Radix recorded in ancient herb literatures， and proposed that more attention shall be given to the effect of the planting and processing methods on the components and toxicity of Polygoni Multiflori Radix in safety studies， which provides clues for the further studies.
　　[Key words] Polygoni Multiflori Radix； safety； literature study
　　中药为中国的国粹，是以传统中医理论为指导的药物。自应用于临床以来，安全性一直是中药研究的重要内容。整理分析中医药古籍中收载的安全性信息，对评估中药的用药风险，分析其风险因素，获得进一步的安全性研究线索，具有重要意义。近期，何首乌的肝损伤风险成为业界关注的热点，其毒性成分及作用机制均尚不明确。故有必要整理历代本草对何首乌安全性的认识，为研究与控制何首乌的肝损伤风险提供参考。
　　1 何首乌古籍收载情况
　　何首乌临床应用记载首见于唐代李翱所著《何首乌录》：“交藤（何首乌）味甘温无毒，主五痔腰腹中宿疾，冷气，长筋益精，令人多子，能食，益气力，长肤延年”[1]。其后历代均有药用记载。对历代收载何首乌的本草文献进行检索，共检得42种，另有数十种医籍方书或医家著作中也记录了何首乌的炮制等信息。
　　2 对何首乌安全性的认识
　　42部本草文献中，19部未提及何首乌的毒性，20部认为何首乌无毒，3部记载了何首乌的毒性。
　　《本草汇言》[2]记载：“（何首乌）味苦涩，气温，有微毒”；“[葛小溪稿]（何首乌）生用气寒，性敛有毒。制熟气温，无毒”；“（何首乌）苦涩腥烈，寒毒损胃”；“再按：前人虽有多服延龄种子之说，实未必然，屡有服此而后得急疾至死，而人不能识，不能医者，皆服此药之毒而不觉也”。
　　《神农本草经读》[3]陈修园云：“涩滞如首乌，何以能滋？苦劣如首乌，何以能补？今之医辈竟奉为补药上品者，盖惑于李时珍《纲目》不寒不燥，功居地黄之上之说也。余二十年来，目击受害者比比。以医为苍生之司命，不敢避好辩之名也”。
　　清代医家陆以湉所撰《冷庐医话》[4]记载了何首乌中毒的病例：“（服用何首乌后）未数日，腹泻死”，分析原因：“抑首乌或挟毒物之气能害人也，服食之当慎也”。
　　3 何首乌风险因素分析
　　古籍中对何首乌的种植及采收、炮制、配伍、饮食禁忌等均有较为详细的描述。多数文献认为炮制方法、饮食禁忌等可影响何首乌的有效性或安全性，部分文献认为与其他中药配伍使用可能影响何首乌的疗效或导致安全性风险。也有文献提出何首乌可能存在基原混淆问题，种植因素也可能与何首乌的毒性有关。
　　3.1 基原
　　3.1.1 赤白何首乌 《何首乌录》[1]记载：“何首乌苗如木藁光泽，形如桃柳叶，其背偏，独单，皆生不相对。”。与《中药大辞典》对何首乌的描述基本相同。古代医家多认为何首乌有赤（雄）白（雌）之分，“有雌雄者，雌者苗色黄白，雄者黄赤。其生相远，夜则苗蔓交，或隐化不见”[1]，“种分赤白，故气血兼益”[5]，而现在临床使用的何首乌仅蓼科植物何首乌Polygortum multiflorum Thunb.一种基原[6]。经考证，展雪峰[7]认为雌何首乌为萝藦科植物白首乌Cynanchum bungei Decne，雄何首乌为蓼科植物何首乌；周燕华[8]认为现代所用的蓼科植物何首乌中可能已包括了赤、白2种，“白”何首乌原植物为何首乌（赤首乌）的变种棱枝何首乌P. multiflorum var. angulatum，王智民[9]认为众多中医古籍记载何首乌“雌雄合用”，而目前何首乌有雄无雌，是否为肝损伤的原因仍有待研究。
　　3.1.2 混伪品 《中国药典》[6]记载：“本品（何首乌）呈团块状或不规则的纺锤形，长6～15 cm，直径4～12 cm。表面红棕色或红褐色，皱缩不平，有浅沟，并有横长皮孔及细根痕”。《本草图经》[10]记载：“（何首乌）大者如拳，各有五棱瓣，似小甜瓜”；《本草从新》[11]：“以大如拳、五瓣而嫩润者良，老硬多筋者不用”；《本草蒙筌》[12]“大类山甜瓜，外有五棱瓣”。古籍对何首乌性状的描述与今类似。